Hipoteza glutaminergiczna schizofrenii

Schizofrenia jest złożonym zaburzeniem, które dotyka około 1% światowej populacji, będąc jedną z najważniejszych przyczyn przewlekłej niepełnosprawności. Chociaż obecnie nie ma wielkiego porozumienia co do jego etiologii, w ostatnich latach było to związane ze zmianami w neurotransmisji glutaminergicznej. W ten sposób hipoteza glutaminergiczna schizofrenii jest nowym podejściem do przyczyny i możliwego leczenia tego zaburzenia psychicznego, w którym bohaterem jest mechanizm glutaminianowy.

Ta hipoteza podkreśla awarię neuroprzekaźnika zwanego glutaminianem. Proces, który występuje, jest niedoczynnością glutaminianu. Aby lepiej zrozumieć mechanizm tego neuroprzekaźnika w schizofrenii, ważne jest, aby wiedzieć, jak działa i na czym polega schizofrenia. Pogłębiamy.

Nadmiar glutaminianu działa na różne receptory, aktywując procesy neurotoksyczne.

Czym jest glutaminian?

Glutaminian jest jednym z głównych neuroprzekaźników układu nerwowego. Odpowiada za 80% energii zużywanej przez nasz mózg. Ponadto uczestniczy w niektórych procesach metabolizmu, w produkcji przeciwutleniaczy, w układzie motorycznym i sensorycznym, w emocjach i zachowaniu.

Ten neuroprzekaźnik pośredniczy w odpowiedziach pobudzających i interweniuje w procesach neuroplastyczności, to znaczy zdolność naszego mózgu do adaptacji w wyniku pewnego doświadczenia. Interweniuje również w procesy uczenia się i jest powiązany z innymi neuroprzekaźnikami, takimi jak GABA i dopamina..

Gdy glutaminian jest uwalniany przez pęcherzyki synaptyczne, aktywuje różne ścieżki. Ponadto ten neuroprzekaźnik jest powiązany z innym, jego prekursorem GABA. GABA działa poprzez dezaktywację szlaków aktywowanych przez glutaminian, dlatego jest antagonistyczny wobec glutaminianu.

Z drugiej strony glutaminian interweniował w informacje poznawcze, pamięciowe, motoryczne, sensoryczne i emocjonalne. To nie przypadek, że zaczęliśmy badać jego związek ze schizofrenią, jeśli weźmiemy pod uwagę jego funkcjonowanie na poziomie poznawczym i behawioralnym..

Czym jest schizofrenia?

Schizofrenia jest poważnym zaburzeniem psychicznym, które w znacznym stopniu wpływa na jakość życia osoby. Zgodnie z aktualnym podręcznikiem diagnostycznym i statystycznym zaburzeń psychicznych występują następujące objawy:

• Halucynacje. Są to percepcje wzrokowe lub słuchowe, które nie istnieją.
• Złudzenia. Mają do czynienia z pewnością, że dana osoba ma coś, co nie jest prawdą. Oznacza to, że jest to osąd lub fałszywe przekonanie, które jednostka utrzymuje z wielkim przekonaniem.
• Niezorganizowany język. Mylące użycie języka. Na przykład częste wykolejenie lub niespójność.
• Objawy negatywne. Ma to związek z obecnością abulii (brak energii do poruszania się) lub zmniejszoną ekspresją emocjonalną.
• Zachowanie zdezorganizowane lub katatoniczne.

Aby schizofrenia była obecna dwa lub więcej z powyższych objawów, w okresie jednego miesiąca lub mniej, jeśli leczone prawidłowo a ponadto muszą istnieć trwałe oznaki zmian przez co najmniej 6 miesięcy. Musi również nastąpić pogorszenie funkcjonowania jednego lub więcej głównych obszarów (praca, relacje, opieka osobista).

Z drugiej strony, Choroba jest wykluczona, gdy objawy te wynikają z działania jakiejś substancji. Ponadto, jeśli w wywiadzie występuje zaburzenie ze spektrum autyzmu, schizofrenię rozpoznaje się tylko wtedy, gdy halucynacje i urojenia są ciężkie.

Pochodzenie hipotezy glutaminergicznej

Hipoteza glutaminergiczna powstała, aby spróbować odpowiedzieć na rosnącą potrzebę znalezienia teorii wyjaśniającej tę chorobę, ponieważ pomimo istniejących teorii nie były one wystarczające do zrozumienia mechanizmu schizofrenii.

Dlatego na początku uważano, że przyczyną schizofrenii jest problem związany z dopaminą. Następnie naukowcy zdali sobie sprawę, że glutaminian odgrywa kluczową rolę, oprócz dopaminy, i że może być związany z tą chorobą. W ten sposób zaproponowano hipotezę glutaminergiczną Schizofrenia jest spowodowana niedoczynnością glutaminianu w projekcjach korowych. Oznacza to spadek normalnej funkcji tego neuroprzekaźnika w obszarze korowym mózgu.

Teraz dobrze, Hipoteza glutaminergiczna schizofrenii nie wyklucza hipotezy dopaminergicznej. Proponuje, że gdy występuje niedoczynność glutaminianu, powstaje wzrost dopaminy. Oznacza to, że ta hipoteza stanowi uzupełnienie teorii dopaminy.

Neurony glutaminianowe wytwarzają aktywność w interneuronach GABA, które z kolei są odpowiedzialne za hamowanie neuronów glutaminergicznych. Następnie zapobiegają hiperaktywacji, a zatem nie ma nadmiaru glutaminianu. Ten proces nie pozwala na śmierć neuronów. W schizofrenii ten system jest zaburzony.

Receptory zaangażowane zgodnie z hipotezą glutaminergiczną

Jak wspomnieliśmy wcześniej, Hipoteza glutaminergiczna jest związana z dysfunkcją receptorów glutaminergicznych, ponieważ w schizofrenii generują mniejszą aktywność korową, a zatem pojawiają się pewne objawy. Innymi słowy, gdy receptory glutaminergiczne nie odgrywają roli, którą powinny, to pojawia się to zaburzenie.

Znaczenie tych receptorów odkryto, gdy podawano substancje dożylne, które je blokowały. a to z kolei spowodowało objawy poznawcze i behawioralne podobne do tych, które występują w schizofrenii.

Z drugiej strony, są receptory glutaminianu, które również badano w schizofrenii następujące:

• Jonotropiki. Są receptorami, które oddziałują z jonami, takimi jak wapń i magnez. Na przykład receptor NMDA, AMPA i kainian. Ponadto charakteryzują się transmisją szybkich sygnałów.
• Metabotropiki. Są to receptory, które wiążą się z białkami G i charakteryzują się powolną transmisją.

Należy podkreślić, że chociaż istnieją pewne dokładne wyniki, istnieją inne sprzeczności. Receptory jonotropowe, które badano z większą częstotliwością i które wykazują lepsze wyniki, to NMDA. Zbadano również działanie receptorów AMPA i kainianowych, ale wyniki nie są skonsolidowane.

Ponadto, gdy receptory NMDA działają słabo, powodują śmierć neuronów, a zatem dysfunkcje behawioralne, typowe dla schizofrenii.. I tak jak w przypadku receptorów ampa i kainate, potrzebne są spójne dane od różnych autorów, aby informacje mogły być uznane za istotne.

Z drugiej strony, receptory metabotropowe są związane z ochroną neuronów. Zmienia się działanie glutaminianu. Dlatego powodują problemy behawioralne, typowe dla schizofrenii. Istnieje również kilka badań, które podchodzą do terapeutycznego zakresu schizofrenii.

Możliwości terapeutyczne z hipotezy glutaminergicznej

Z hipotezy glutaminergicznej stworzono substancje farmakologiczne, które próbują naśladować rolę receptorów glutaminianowych. Najwyraźniej dobre wyniki uzyskano na poziomie eksperymentalnym.

Nie oznacza to jednak, że proces jest prosty lub że leczenie jest skuteczne. Nie jest łatwo kontrolować aktywację receptorów, a hiperaktywacja może być szkodliwa. Ponadto, ponieważ badania kładły nacisk na globalne objawy, a nie na domeny, a większość została przeprowadzona na zwierzętach, nie możemy z całą pewnością znać dokładnego związku między objawem a lokalizacją mózgu w człowieku.

Hipoteza glutaminergiczna jest wielkim postępem, ale nie można zapominać, że w schizofrenii występują nie tylko czynniki biologiczne, ale również środowiskowe. Przyszłe badania mogą łączyć różne aspekty, aby lepiej zrozumieć to zaburzenie. Być może integralnym podejściem byłoby dobrze zrozumieć wszystkie czynniki związane z tym zaburzeniem.

Odnośniki bibliograficzne

Gaspar, P.A., Bustamante, L.M., Silvia, H. i Alboitiz, F. (2009). Mechanizmy molekularne związane z dysfunkcją glutaminergiczną w schizofrenii: implikacje terapeutyczne. Journal of neurochemistry, 111, str. 891-900.

5 mitów na temat schizofrenii Osoby z rozpoznaniem schizofrenii często doświadczają stygmatyzacji i dyskryminacji ze względu na środowisko. Czytaj więcej ”