Działanie i rodzaje MAOI (inhibitorów monoaminooksydazy)

Chociaż większość psychiatrów obecnie przepisuje selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), noradrenalinę (SNRI) lub oba neuroprzekaźniki (SNRI) w leczeniu objawów depresyjnych, w nietypowych przypadkach jest nadal używane z pewną częstotliwością najstarszy rodzaj leku przeciwdepresyjnego: MAOI.

W tym artykule opiszemy główne efekty inhibitorów enzymów oksydazy monoaminowej oraz trzy istniejące typy, w zależności od podklasy tego enzymu, która jest hamowana przez aktywność leku: nieodwracalne i nieselektywne IMAO, inhibitory MAO A i inhibitory MAO B.

• Powiązany artykuł: „Rodzaje leków przeciwdepresyjnych: cechy i efekty”

Co to są MAOI? Wpływ tych leków

Selektywne inhibitory enzymu oksydazy monoaminowej, powszechnie znane pod skrótem „IMAO”, są pierwsza klasa leków stosowanych w leczeniu depresji. Oryginalny MAOI, iproniazyd, został opracowany w latach 50. jako lek na gruźlicę i przyciągnął uwagę ze względu na jego pozytywny wpływ na nastrój.

Ćwiczenia MAO a działanie agonistyczne w neuroprzekaźnikach monoaminergicznych, najważniejsze z nich to dopamina, adrenalina, noradrenalina i serotonina. To samo dzieje się z pozostałymi lekami przeciwdepresyjnymi, w tym trójpierścieniowymi, selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny i lekami przeciwdepresyjnymi czwartej generacji..

Enzym monoaminooksydaza znajduje się w końcowych przyciskach aksonów neuronów monoaminergicznych. Jego funkcją jest eliminacja neuroprzekaźników tego typu, aby zapobiec ich gromadzeniu się w nadmiarze. MAOI zmniejszają aktywność tego enzymu iw konsekwencji zwiększają poziomy monoamin.

Istnieją dwa rodzaje enzymu MAO: A i B. Podczas gdy pierwszy zajmuje się metabolizmem serotoniny i noradrenaliny, bardzo istotnym w objawach depresyjnych, MAO B wiąże się z eliminacją dopaminy, która jest w większym stopniu związana z innymi rodzajami zaburzeń, takimi jak choroba Parkinsona..

Obecnie te leki Są one używane przede wszystkim do leczenia atypowej depresji, charakteryzuje się pozytywną reakcją emocjonalną na przyjemne zdarzenia, przyrost masy ciała, hipersomnię i wrażliwość na odrzucenie społeczne. Niektóre z nich mają również zastosowanie w przypadkach lęku napadowego, fobii społecznej, zawału mózgu lub demencji.

Rodzaje MAOI

Następnie opiszemy główne cechy trzech rodzajów leków klasy inhibitorów oksydazy monoaminowej. Podział ten jest związany z dwoma czynnikami: intensywnością efektów (przejściowe hamowanie lub całkowite zniszczenie enzymu MAO) i selektywnością w odniesieniu do dwóch podtypów MAO (A i B).

1. Nieodwracalne i nieselektywne inhibitory

Początkowo MAOI całkowicie zniszczył enzym oksydazy monoaminowej, zapobieganie jego aktywności aż do ponownego zsyntetyzowania (co ma miejsce około dwa tygodnie po rozpoczęciu leczenia farmakologicznego). Dlatego zostały opisane jako „nieodwracalne”.

Ponadto, pierwsze MAOI skierowane były zarówno na oksydazę monoaminową A, jak i B, tak że zwiększały poziomy wszystkich monoamin w niewyraźny sposób. Kwalifikator „nieselektywny” pochodzi z tej cechy.

Zarówno enzym MAO A, jak i B są również odpowiedzialne za eliminację nadmiaru tyraminy, monoaminy, której nagromadzenie wyjaśnia najbardziej charakterystyczne skutki uboczne MAO: kryzysy nadciśnieniowe lub „efekt sera”, które mogą powodować zawały serca lub krwotoki mózgowe po spożyciu żywności z tyraminą, taką jak ser, kawa lub czekolada.

Biorąc pod uwagę, że zarówno nieodwracalne, jak i nieselektywne inhibitory hamują oba enzymy, wzrost poziomów tyraminy związany z ich spożyciem był ekstremalny. Takie ryzyko spowodowało silną ingerencję w życie osób przyjmujących MAOI tej klasy i pobudziło rozwój innych rodzajów MAO o bardziej specyficznych skutkach.

Wśród leków w tej kategorii, które nadal są sprzedawane, znajdujemy Tranylcypromina, izokarboksazyd, fenelzyna, nialamid i hydracarbazyna. Wszystkie należą do grupy związków chemicznych znanych jako hydrazyny, z wyjątkiem transylcyprominy.

2. Inhibitory monoaminooksydazy A

Skróty „RIMA” i „IRMA” (odwracalne inhibitory enzymu oksydazy monoaminowej) stosuje się w odniesieniu do typu MAOI, który nie eliminuje całkowicie enzymu, ale hamuje jego aktywność, podczas gdy efekty działania leku utrzymują się. Ponadto większość IRMA selektywnie wykonuje swoją funkcję w MAO A.

Rola enzymu MAO A polega na metabolizowaniu noradrenaliny i serotoniny. Ponieważ te monoaminy są neuroprzekaźnikami najwyraźniej zaangażowanymi w objawy depresyjne, selektywne inhibitory tej podklasy enzymu MAO są najbardziej użyteczne w leczeniu depresji..

Najbardziej znanymi inhibitorami MAO są moklobemid, bifemelan, pirlindol i toloksaton. Są zasadniczo stosowane jako leki przeciwdepresyjne, chociaż lmoklobemid jest również stosowany w leczeniu lęku społecznego i panikę, a bifemelano stosuje się w przypadku zawału mózgu i / lub otępienia starczego, w którym występują objawy depresyjne.

3. Inhibitory monoaminooksydazy B

W przeciwieństwie do monoaminooksydazy A, typ B nie jest związany z hamowaniem noradrenaliny i serotoniny, ale z dopaminą. Dlatego bardziej niż w leczeniu depresji MAO B są używane do spowolnienia postępu choroby Parkinsona. Jednak są one znacznie mniej powszechne niż te, które hamują MAO A.

Istnieją dwa szczególnie stosowane inhibitory oksydazy monoaminowej B: rasagilina i selegilina. Oba są nieodwracalne, to znaczy niszczą enzym MAO zamiast tymczasowo hamować jego funkcję. Jego głównym obszarem zastosowania są wczesne stadia choroby Parkinsona.