Przyczyny, objawy i leczenie śmiertelnej bezsenności rodzinnej

Nie wszystkie formy bezsenności mają podłoże psychologiczne. Śmiertelna bezsenność rodzinna jest daleka od typowego zaburzenia snu. Jest to neurodegeneracyjna choroba prionowa, która, jak sama nazwa wskazuje, jest przenoszona genetycznie i kończy się śmiercią pacjenta w stosunkowo krótkim czasie, który zwykle trwa krócej niż dwa lata.

Na szczęście nie jest to częsta choroba, ale jak tylko okaże się, że jest synonimem śmiertelności. Jest to jedna z niewielu chorób, o których wiadomo, że kończą się życiem dzięki pozbawieniu snu iz tego powodu jest tak fascynująca dla neurologów.

Co to jest śmiertelna bezsenność rodzinna?

Śmiertelna bezsenność rodzinna odziedziczona autosomalna dominująca choroba prionowa. Mutacja genu PRNP chromosomu 20 prowadzi do nadprodukcji białek prionowych, które gromadzą się i mają zdolność do przekształcania innych białek w priony, kończąc na neurodegeneracji obszaru, na którym się znajdują..

Lokalizacja obrażeń

Główną manifestacją neuropatologiczną występującą w śmiertelnej bezsenności rodzinnej jest degeneracja wzgórza, która jest odpowiedzialna za sen, z selektywnym zaangażowaniem w przednie brzuszne i przyśrodkowe grzbietowe obszary jądra wzgórza. Ponadto występuje zaangażowanie w jądro oliwne i zmiany w móżdżku, a także zmiany gąbczaste w korze mózgowej. Obszary kory najbardziej dotknięte są głównie czołowe, ciemieniowe i skroniowe.

Nie ma wyraźnego związku między dysfunkcją neuronów a rozkładem prionów. Ponadto, nawet ilość prionów nie wskazuje na stopień ciężkości choroby lub śmierci neuronów. Wszyscy pacjenci wykazują podobny poziom prionów we wzgórzu i strukturach podkorowych. Tylko w tych, w których choroba rozwinęła się dostatecznie, znajdujemy priony w korze, aż do osiągnięcia wyższej koncentracji niż w najgłębszych obszarach mózgu.

Biorąc pod uwagę te dane, powstają dwie hipotezy: albo priony nie są toksyczne i pojawiają się tylko w tym samym czasie co choroba, a przyczyną śmierci neuronów jest mutacja genu PRNP, a priony są toksyczne, ale różne tkanki mózgu mają różne stopnie odporności na tę toksyczność. Tak czy inaczej, wiemy, że neurony tych pacjentów po prostu nie umierają, ale że robią apoptozę, to znaczy programują własną śmierć kierując się sygnałem.

Jak to się manifestuje? Częste objawy

Jest to choroba, która zwykle objawia się około 50 lat. Jego początek jest nagły i postępuje aż do śmierci pacjenta. Kto cierpi, zaczyna tracić zdolność do zasypiania. Nie w taki sam sposób jak bezsenność, która może spać mało lub źle z powodu czynników psychofizjologicznych. Jest to absolutna niezdolność do zasypiania lub robienia tego wyjątkowo powierzchownie.

Choroba przechodzi w halucynacje, zmiany w autonomicznym układzie nerwowym, takie jak tachykardia, nadciśnienie, nadmierne pocenie się i hipertermia, wzrost poziomu katecholamin w mózgu, zmiany poznawcze, takie jak problemy uwagi i pamięć krótkotrwała, ataksja i objawy endokrynologiczne.

Czy bezsenność powoduje śmierć?

Dokładna przyczyna śmierci w śmiertelnej bezsenności rodzinnej jest nieznana. Podczas gdy jakikolwiek proces neurodegeneracyjny kończy się śmiercią, możliwe jest, że w tej chorobie śmierć pojawi się wcześniej z powodu deregulacji innych funkcji spowodowanych bezsennością..

Wiemy, że sen jest podstawową częścią zdrowia, ponieważ jest regenerujący na poziomie fizycznym i psychicznym, umożliwiając oczyszczanie toksyn w mózgu. Na przykład u zwierząt pozbawienie snu przez długi czas powoduje śmierć. Zatem możliwe jest, że bezsenność tej choroby, jeśli nie bezpośrednia przyczyna śmierci, prawdopodobnie wpływa na szybkie pogorszenie struktur mózgu. Dlatego interwencja ukierunkowana bezpośrednio na łagodzenie bezsenności może znacznie przedłużyć oczekiwaną długość życia osoby ze śmiertelną bezsennością rodzinną.

Spać w śmiertelnej bezsenności rodzinnej

W niektórych przypadkach sama bezsenność nie występuje. Zamiast tego sen może ulec pogorszeniu w jego architekturze, gdy mierzy się go za pomocą polisomnogramu, bez potrzeby, aby pacjent nie mógł spać. Elektroencefalogram tego pacjenta wykazuje głównie aktywność fali delta, która występuje podczas czuwania, z krótkimi przypadkami mikro-snów, w których wyzwalane są powolne fale i kompleksy K, charakterystyczne dla fazy 2 snu..

Obserwowane rytmy nie są właściwe ani dla kogoś przebudzonego, ani dla kogoś śpiącego, ale wydaje się, że ktoś znajduje się w stanie zawieszenia w połowie drogi między jedną stroną a drugą. W miarę postępu choroby mikromacierze stają się coraz rzadsze, a powolne i złożone fale K, które oznaczają te okresy odpoczynku, stopniowo zanikają..

Za każdym razem, gdy wzgórze ma mniejszą aktywność metaboliczną, zaczynają cierpieć na napady padaczkowe, nasilają się zmiany w układzie autonomicznym i zwiększa się poziom kortyzolu. W końcu przestaje wytwarzać hormon wzrostu wytwarzany w nocy, który pozwala organizmowi hamować stosowanie glukozy, powodując szybką utratę wagi i przedwczesne starzenie charakterystyczne dla choroby.

Leczenie

Na razie mamy tylko leczenie objawowe, to znaczy atakujące symptomatologię, ale nie zatrzymuj przyczyny pogorszenia neuronów. W rzeczywistości w wielu przypadkach leczenie nie jest nawet objawowe, ale paliatywne. Co gorsza, pacjenci ze śmiertelną bezsennością rodzinną słabo reagują na konwencjonalne środki uspokajające i nasenne. Aby móc pozwolić tym ludziom spać, potrzebujemy leku, który pobudzi sen powolny.

Wydaje się, że niektóre leki, które nadal są przedmiotem badań, są w stanie to zrobić, chociaż nie były testowane u osób z uszkodzeniem wzgórza, tylko u normalnych bezsennych pacjentów. Do tej pory wszystkie próby znalezienia skutecznego leku lub koktajlu farmakologicznego były podejmowane w kontekście prób i błędów. Potrzebnych jest więcej badań klinicznych ze związkami mającymi na celu wywołanie snu, biorąc pod uwagę bariery wynikające z pogarszania się stanu wzgórza.