Objawy, przyczyny i typy choroby Gauchera

Lizosomalne choroby spichrzeniowe są związane z niedostatecznym funkcjonowaniem pewnych enzymów, które powodują akumulację lipidów i białek w komórkach.

W tym artykule przeanalizujemy Objawy, przyczyny i trzy rodzaje choroby Gauchera, najczęstsza z zaburzeń tej klasy, która wpływa na wiele funkcji organizmu.

• Powiązany artykuł: „Różnice między zespołem, zaburzeniem i chorobą”

Czym jest choroba Gauchera?

Choroba Gauchera jest zaburzeniem spowodowanym przez mutacje genetyczne, które są przenoszone przez dziedziczenie autosomalne recesywne. Wpływa na krew, mózg, rdzeń kręgowy, kości, wątrobę, śledzionę, nerki i płuca, i ciężkie formy zmiany powodują śmierć lub znacząco skrócić średnią długość życia.

Został opisany przez Philippe'a Gauchera, francuskiego lekarza specjalizującego się w dermatologii, w 1882 roku. Początkowo Gaucher uważał, że objawy i objawy były objawami specyficznej klasy raka śledziony; do 1965 r. nie zidentyfikowano prawdziwych przyczyn, związanych z aspektami biochemicznymi i nieimmunologicznymi.

Choroba Gauchera należy do zestawu zmian znanych jako „Lizosomalne choroby spichrzeniowe” lub „przez przechowywanie lizosomalne”, związane z niedoborem funkcji enzymów. Jest jednym z najczęstszych w tej grupie, ponieważ występuje u około 1 na 40 tysięcy urodzeń.

Rokowanie tej choroby zależy od tego, który z trzech istniejących już wariantów. Typ 1, najpowszechniejszy na Zachodzie, można zarządzać za pomocą enzymatycznych terapii zastępczych i zmniejszenie stężenia nagromadzonych substancji, które powodują patologię, podczas gdy objawy neurologiczne typów 2 i 3 nie są uleczalne.

• Może jesteś zainteresowany: „Choroba Pick'a: przyczyny, objawy i leczenie”

Objawy i główne objawy

Choroba Gauchera powoduje zmiany w wielu różnych narządach i tkankach, a także we krwi; Tłumaczy to pojawienie się znaków o różnym charakterze. Podstawowym kryterium przy określaniu ciężkości choroby jest obecność lub brak uszkodzeń neurologicznych, które zagrażają życiu i znacząco zakłócają rozwój.

Wśród najczęstszych objawów i oznak Najważniejsze cechy choroby Gauchera to:

• Powiększenie wątroby i śledziony (hepatosplenomegalia), które powoduje zapalenie brzucha
• Ból kości i stawów, zapalenie stawów, osteoporoza i zwiększona częstość złamań kości
• Niedokrwistość (zmniejszenie liczby czerwonych krwinek) co powoduje zmęczenie, zawroty głowy lub ból głowy
• Zwiększ łatwość tworzenia sińców i krwawienia
• Zwiększone ryzyko rozwoju chorób płuc i innych narządów
• Żółtawa lub brązowawa pigmentacja skóry
• Urazy mózgu, zmieniony rozwój mózgu, apraksja, drgawki, hipertonia mięśni, nieprawidłowe ruchy oczu, bezdech, defekty węchowe (jeśli występują zmiany neurologiczne)

Przyczyny i fizjopatologia

Choroba Gauchera pojawia się jako konsekwencja niedobór enzymu glukocerebrozydazy, który znajduje się w błonach lizosomów (organelli komórkowych, które zawierają dużą liczbę enzymów) i ma funkcję rozbijania kwasów tłuszczowych klasy glukokerebrozydów, a także innych typów różnych typów.

Zmiana funkcji glukocerebrozydazy oznacza, że ​​niektóre substancje nie mogą być odpowiednio wyeliminowane w lizosomach. W rezultacie gromadzą się w ciele, powodując objawy choroby Gauchera. Istnieją inne zaburzenia o podobnych przyczynach, takie jak choroba Tay-Sachsa, choroba Huntera lub choroba Pompego..

W przypadku choroby Gauchera zmiany te są spowodowane mutacja genetyczna, która jest przenoszona przez dziedziczenie autosomalne recesywne. Dlatego, aby wpłynąć na osobę, musiał odziedziczyć genetyczną wadę zarówno ojca, jak i matki; jeśli oboje rodzice to prezentują, ryzyko zachorowania na tę chorobę wynosi 25%.

Mutacja, która powoduje objawy, jest różna w zależności od wariantu choroby Gauchera, ale zawsze jest powiązana z gen beta-glukozydazy, który znajduje się na chromosomie 1. Odkryliśmy około 80 różnych mutacji, które zostały pogrupowane w trzy kategorie; do tego poświęcimy następną sekcję.

• Może jesteś zainteresowany: „12 najważniejszych chorób mózgu”

Rodzaje choroby Gauchera

Ogólnie choroba Gauchera dzieli się na trzy typy w zależności od nasilenia zaburzeń neurologicznych: typu 1 lub neuropatii typu 2 lub ostrej neuropatycznej infantylnej i typu 3 przewlekłej neuropatii.

Ważne jest podkreślenie, że ważność tej kategoryzacji została zakwestionowana przez różnych ekspertów i oskarżona o redukcjonizm.

1. Typ 1 (nie neuropatyczny)

Typ 1 jest najczęstszym wariantem choroby Gauchera w Europie i Stanach Zjednoczonych; w rzeczywistości około 95% przypadków wykrytych w tych regionach jest zgrupowanych w tej kategorii. Termin „nieneuropatyczny” odnosi się do braku lub braku łagodność zajęcia ośrodkowego układu nerwowego.

U osób z chorobą Gauchera typu 1 nie obserwuje się zmian w rozwoju mózgu, w przeciwieństwie do zmian w typach 2 i 3. Najbardziej zauważalne objawy to uczucie zmęczenia, powiększenie śledziony i uczucie problemy z wątrobą i kośćmi.

2. Typ 2 (ostre niemowlę neuropatyczne)

Ostra neuropatyczna choroba Gauchera dziecka jest najcięższą postacią zaburzenia. Powoduje uszkodzenie mózgu i nieodwracalne nieprawidłowości neurologiczne, w tym zniekształcenie pnia mózgu, dla którego obecnie nie ma leczenia, i zwykle powoduje śmierć chorego dziecka, zanim osiągnie ono 2 lata.

3. Typ 3 (przewlekła neuropatia)

Chociaż przewlekły typ neuropatyczny występuje rzadko w krajach zachodnich, jest to najbardziej powszechny wariant w pozostałej części świata. Dotkliwość typu 3 leży gdzieś między typami 1 i 2: powoduje objawy klasy 1, ale także pewne zmiany neurologiczne i skraca oczekiwaną długość życia do mniej niż 50 lat.