Przyczyny, objawy i leczenie zespołu Zellwegera

Zespół Zellwegera, noworodkowa adrenoleukodystrofia, dziecięca choroba Refsuma i kwasica hiperpipekoliczna są częścią zaburzeń spektrum Zellwegera. Ten zestaw chorób wpływa na biogenezę organelli komórkowych zwanych „peroksysomami” w różnym stopniu, co może powodować przedwczesną śmierć.

W tym artykule opiszemy główne przyczyny i objawy zespołu Zellwegera, najpoważniejszy wariant zaburzeń biogenezy peroksysomów. W pozostałych zmianach tej grupy znaki są podobne, ale mają mniejszą intensywność.

• Powiązany artykuł: „Różnice między zespołem, zaburzeniem i chorobą”

Czym jest zespół Zellwegera?

Zespół Zellwegera jest chorobą, która wpływa na takie funkcje, jak napięcie mięśniowe lub percepcja wzrokowa i słuchowa, a także kości lub tkanki narządów, takie jak serce i wątroba. Jego pochodzenie jest związane z obecnością mutacji w niektórych genach, które są przenoszone przez dziedziczenie autosomalne recesywne.

Dzieci ze zdiagnozowanym zespołem Zellwegera mają tendencję do umierania przed końcem pierwszego roku życia. Wielu z nich umiera przed 6 miesiącem w wyniku zmian w wątrobie lub w układzie oddechowym i żołądkowo-jelitowym. Jednak osoby z łagodnymi wariantami mogą żyć do dorosłości.

Obecnie nie ma znanego leczenia, które rozwiązuje głębokie zmiany powodujące zespół Zellwegera, więc leczenie tej choroby jest objawowe.

• Może jesteś zainteresowany: „Rabdomioliza: objawy, przyczyny i leczenie”

Zaburzenia widma Zellwegera

Obecnie wiadomo, że zespół Zellwegera jest częścią grupy chorób mają tę samą przyczynę genetyczną: zaburzenia biogenezy peroksysomów (organelle, które odgrywają rolę w funkcjonowaniu enzymów), znane również jako „zaburzenia widma Zellwegera”.

Klasyczny zespół Zellwegera jest najpoważniejszym wariantem zaburzeń biogenezy peroksysomowej, podczas gdy przypadki o średnim nasileniu są określane jako „adrenoleukodystrofia noworodków” i łagodniejsze przypadki, takie jak „infekcja dziecięca Refsum”. Kwasica hiperpipekoliczna jest również formą o niskiej intensywności tej zmiany.

Wcześniej uważano, że te zmiany były od siebie niezależne. Zespół Zellwegera był pierwszym, który został opisany w roku 1964; identyfikacja pozostałych zaburzeń widma nastąpiła w następnych dziesięcioleciach.

Objawy i główne objawy

W zespole Zellwegera zmiany w biogenezie peroksysomu powodują ich wystąpienie deficyty neurologiczne, które powodują wiele różnych objawów w różnych systemach i funkcjach ciała. W tym sensie objawy zaburzenia są związane z rozwojem mózgu, a zwłaszcza z migracją i pozycjonowaniem neuronów.

Wśród objawów i najczęstszych i charakterystycznych objawów zespołu Zellwegera są następujące:

• Zmniejszone napięcie mięśniowe (hipotonia)
• Ataki
• Utrata słuchowych zdolności sensorycznych
• Zmiany układu ocznego i wzroku (oczopląs, zaćma, jaskra)
• Trudności z jedzeniem
• Upośledzenie normalnego rozwoju fizycznego
• Obecność charakterystycznych rysów twarzy (Płaska twarz, wysokie czoło, szeroki nos ...)
• Obecność innych zmian morfologicznych (mikrocefalia lub makrocefalia, fałdy na szyi ...)
• Nieprawidłowości w budowie kości, zwłaszcza chondrodysplasia punctata (zwapnienie chrząstki)
• Zwiększone ryzyko rozwoju zaburzenia serca, wątroby i nerek
• Zaburzenia układu oddechowego, takie jak bezdech
• Wygląd torbieli w wątrobie i nerkach
• Zwiększona wielkość wątroby (powiększenie wątroby)
• Wykrywanie nieprawidłowości w zapisie encefalograficznym (EEG)
• Ogólne upośledzenie funkcjonowania układu nerwowego
• Hipomielinizacja włókien aksonalnych ośrodkowego układu nerwowego

Przyczyny tej choroby

Zespół Zellwegera jest związany z obecnością mutacji w co najmniej 12 genach; Chociaż mogą występować zmiany w więcej niż jednym z nich, wystarczy, że istnieje zmieniony gen, tak że pojawią się objawy opisane w poprzedniej sekcji. W przybliżeniu w 70% przypadków mutacja znajduje się w genie PEX1.

Choroba jest przenoszona przez autosomalny recesywny mechanizm dziedziczenia. Oznacza to, że osoba musi odziedziczyć zmutowaną kopię genu od każdego z rodziców, aby przedstawić typowe objawy zespołu Zellwegera; gdy oboje rodzice niosą zmutowany gen, istnieje 25% ryzyko rozwoju choroby.

Geny te są związane z syntezą i funkcjonowaniem peroksysomów, nawykowe struktury w komórkach narządów takich jak wątroba, które mają zasadnicze znaczenie dla metabolizmu kwasów tłuszczowych, dla eliminacji pozostałości i dla ogólnego rozwoju mózgu. Mutacje zmieniają ekspresję genu peroksysomu.

Leczenie i zarządzanie

Do tej pory nie jest znane skuteczne leczenie zespołu Zellwegera, pomimo lepszego zrozumienia genetycznych, molekularnych i biochemicznych zmian związanych z chorobą. Dlatego Terapie stosowane w tych przypadkach są zasadniczo objawowe i dostosować się do znaków każdego konkretnego przypadku.

Problemy ze zdrowym odżywianiem są znakiem o szczególnym znaczeniu ze względu na ryzyko niedożywienia. W takich przypadkach może być konieczne zastosowanie sondy zasilającej, aby zminimalizować zakłócenia w rozwoju małego.

Leczenie zespołu Zellwegera odbywa się za pośrednictwem wielodyscyplinarnych zespołów, które mogą obejmują specjalistów z pediatrii, neurologii, ortopedii, okulistyki, audiologii i chirurgii, wśród innych gałęzi nauk medycznych.