Wpływ ISRN i funkcjonowanie tego typu leków przeciwdepresyjnych

Leki przeciwdepresyjne czwartej generacji, które działają specyficznie na niektóre neuroprzekaźniki, aby w możliwie największym stopniu zapobiegać niepożądanym reakcjom, są przepisywane coraz częściej. Jednak nadal nie są tak popularne jak SSRI, które dominują w dziedzinie terapii farmakologicznej w depresji.

W tym artykule przeanalizujemy skuteczność selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego noradrenaliny lub ISRN, które są częścią tej grupy nowych leków. Skoncentrujemy się przede wszystkim na reboksetynie, jedynym ISRN, który został zbadany w pewnym stopniu, oraz w porównaniu z innymi rodzajami leków przeciwdepresyjnych..

• Powiązany artykuł: „Rodzaje leków przeciwdepresyjnych: cechy i efekty”

Leki przeciwdepresyjne czwartej generacji

W 1952 r. Odkryto pierwszy lek przeciwdepresyjny w historii: iproniazyd, który opracowano w celu leczenia gruźlicy, ale który okazał się skuteczny w poprawie nastroju. Iproniazyd należał do klasy farmakologicznej inhibitorów monoaminooksydazy (MAOI), bardzo silnych i niebezpiecznych dla ogólnego zdrowia.

Następnie pojawiły się trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, takie jak imipramina, klomipramina i nortryptylina. W tym przypadku źródłem było dochodzenie w sprawie leczenia psychoz. Te z kolei zostały zastąpione przez selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, lepiej znane pod skrótem „SSRI”.

W ostatnich latach pojawiła się seria leków na depresję, którym przypisano większe bezpieczeństwo niż SSRI; Mówimy o lekach przeciwdepresyjnych czwartej generacji, które obejmują selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny (ISRN) i podwójne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI)..

W przeciwieństwie do trójpierścieniowych i MAOI, Leki przeciwdepresyjne czwartej generacji mają wysoki wskaźnik selektywności; Oznacza to, że wywierają swoje działanie szczególnie na jeden lub więcej neuroprzekaźników, co teoretycznie powinno zmniejszyć ryzyko działań niepożądanych. W tym sensie nowe leki przeciwdepresyjne przypominają SSRI.

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny (ISRN)

ISRN to klasa leków psychotropowych o działaniu przeciwdepresyjnym które działają w specyficzny sposób w jednym z podstawowych neuroprzekaźników układu nerwowego: noradrenaliny. Ten związek chemiczny bierze udział w szerokim zestawie reakcji fizjologicznych i poznawczych związanych z aktywacją.

Zatem noradrenalina wpływa na reakcje stresowe (zarówno fizjologiczne, jak i poznawcze), w nastroju, motywacji, utrzymaniu świadomości i czujności, w krążeniu krwi, w zarządzaniu zasoby uwagi, agresywne zachowanie, przyjemność seksualna i orgazm.

Jak sama nazwa wskazuje, ISRN wywierają swoje działanie poprzez hamowanie wychwytu zwrotnego noradrenaliny. Oznacza to, że zużywając jeden z tych leków, neurony presynaptyczne mają większą trudność w absorpcji noradrenaliny z przestrzeni synaptycznej, zwiększając ilość dostępną do neurotransmisji..

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny są również nazywane po prostu skrótem „IRN”; w tym przypadku termin „selektywny” jest ignorowany. Najbardziej znanym z tych leków jest reboksetyna, który jest sprzedawany pod nazwami „Irenor”, ​​„Norebox”, „Prolift”, „Edronax” i „Vestra”, między innymi.

Istnieją jednak inne leki, które można zaliczyć do tej klasy farmakologicznej. Wśród nich są atomoksetyna, talopram, talsupram, nizoksetyna, wiloksazyna, amedalina, lortalamina, tandamina, daledalina, ediwoksetyna lub esreboxetyna.

Skuteczność reboksetyny

Obecnie, a częściowo w wyniku niedawnego pojawienia się, dostępne badania nad selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego noradrenaliny są stosunkowo rzadkie. Dlatego stopień skuteczności tego typu leków nie jest całkowicie jasny, i znajdziemy również bardzo sprzeczne ustalenia.

Metaanaliza zespołu Eydinga (2010) oceniła skuteczność reboksetyny w leczeniu dużej depresji, wykorzystując jako punkt wyjścia 13 badań z udziałem ponad 4 tysięcy pacjentów. Autorzy ci nie znaleźli znaczących różnic między placebo i reboksetyną w remisji objawów i doszli do wniosku SSRI są bardziej skuteczne niż ISRN.

Natomiast Agencja Regulacyjna ds. Leków i Produktów Zdrowotnych (MHRA) rządu Zjednoczonego Królestwa przeanalizowała 11 badań dotyczących skuteczności reboksetyny i stwierdziła, że ​​jest skuteczna w ciężkich przypadkach depresji. Zaprzeczyli również, że miał większy potencjał wywoływania skutków ubocznych niż placebo, jak zaproponował zespół Eyding..

Dostępne obecnie dane sugerują, że NRTI mogą mieć nieco mniejszy profil działań niepożądanych niż SSRI, najczęściej stosowane leki przeciwdepresyjne; jednak jego moc jest prawdopodobnie niższa. Obie klasy narkotyków wydają się bardziej skuteczny w ciężkich przypadkach niż w łagodnych lub umiarkowanych. W każdym razie potrzebne są dalsze badania.

Odnośniki bibliograficzne:

• Eyding, D., Lelgemann, M., Grouven, U., Härter, M., Kromp, M., Kaiser, T., Kerekes, M. F., Gerken, M. & Wieseler, B. (2010). Reboksetyna do ostrego leczenia ciężkiej depresji: przegląd systematyczny i metaanaliza opublikowanych i niepublikowanych badań kontrolowanych placebo i selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny. BMJ, 341: c4737

• Agencja Regulacyjna ds. Leków i Produktów Opieki Zdrowotnej (MHRA) (2011). MHRA UK Public Assessment Report: Reboxetine: przegląd korzyści i ryzyka.